Hej! Jako dostawca łączników peptydowych dla koniugatów przeciwciał (ADC), widziałem z pierwszej ręki, jak kluczowe są te łączniki w świecie ukierunkowanych terapii przeciwnowotworowych. ADC są gorącym tematem w branży biotechnologicznej, ponieważ oferują sposób na dostarczanie silnych leków bezpośrednio do komórek rakowych przy jednoczesnym minimalizowaniu uszkodzeń zdrowych tkanek. A łącze peptydowe odgrywają istotną rolę w tym, aby tak się stało. Zanurzmy się w głównych rodzajach łączników peptydów dla ADC.
Rozszczepialne łączniki peptydowe
Rozszczepialne łączniki peptydowe są zaprojektowane do rozkładu w określonych warunkach, uwalniając lek, gdy ADC dotrze do komórki docelowej. Istnieje kilka różnych rodzajów rozszczepialnych łączników, każdy z własnymi unikalnymi właściwościami.
Enzym - Linkery do dekoltu
Enzym - Linkery do dekoltu są jednym z najpopularniejszych typów. Zawierają sekwencje peptydowe rozpoznawane i rozszczepiane przez określone enzymy. Na przykład katepsyna B jest enzymem, który często jest wyrażany w komórkach rakowych. Peptydowe łączniki z sekwencjami takimi jak Val - CIT (Valine - cytrulina) są rozszczepiane przez katepsynę B.
Jednym dobrze znanym przykładem enzymu - przeszczelnego łącznika jestMC - Val - CIT - PAB - PNP. Część MC oznacza maleimidocaproyl, który służy do przymocowania łącznika do przeciwciała. Sekwencja VAL - CIT jest rozpoznawana przez katepsynę B, a grupa PAB (p - aminobenzyl) jest samozadowoloną przekładką, która pomaga uwolnić lek w kontrolowany sposób. Gdy linker zostanie rozszczepiony przez katepsynę B w komórce nowotworowej, lek jest uwalniany i może zacząć wykonywać swoją pracę w zakresie zabijania komórek rakowych.
Ph - Linkers do dekoltu
PH -Cleavable Linkers wykorzystują różnicę w pH między środowiskiem zewnątrzkomórkowym (około 7,4) a środowiskiem wewnątrzkomórkowym (bardziej kwaśne, około 5–6 w endosomach i lizosomach). Linkery te mają wiązania chemiczne, które są stabilne przy neutralnym pH, ale rozkładają się przy niższych wartościach pH.
Na przykład niektóre łączniki oparte na hydrazonach są rozszczepialne. Gdy ADC jest zinternalizowane przez komórkę rakową i kończy się kwaśnym endosomem lub lizosomem, wiązanie hydrazonowe jest hydrolizowane, uwalniając lek. Ten typ łącznika jest świetny, ponieważ zapewnia, że lek jest uwalniany głównie w komórkach docelowych, zmniejszając toksyczność docelową.
Nieokiełkowe łączniki peptydowe
Niezakładne łącze peptydowe, jak sama nazwa wskazuje, pozostają nienaruszone przez cały proces, dopóki cały kompleks przeciwciał ADC - nie zostanie zdegradowany w komórce. Lek jest następnie uwalniany wraz z fragmentami przeciwciał.
Te łączacze są zwykle bardziej stabilne niż przelewające się linki. Często są wykonane z prostych sekwencji aminokwasowych lub innych grup chemicznych, które są odporne na degradację enzymatyczną i chemiczną poza komórką. Na przykład niektóre nie -rozszczepialne łączniki używają wiązań tioethowych do przyczepności leku do przeciwciała.
Zaletą nieistotnych linkerów jest to, że mogą być bardziej przewidywalne pod względem farmakokinetyki. Ponieważ lek jest uwalniany tylko wtedy, gdy przeciwciało jest degradowane, uwalnianie jest bardziej związane z naturalnym obrotem przeciwciała w ciele. Jedną z wad jest jednak to, że fragmenty przeciwciał uwalniane wraz z lekiem mogą powodować pewne reakcje immunologiczne.
Kliknij Chemię - Linkery peptydowe
Click Chemistry zrewolucjonizowało sposób, w jaki możemy łączyć leki z przeciwciałami w ADC. Reakcje chemii kliknięcia są szybkie, specyficzne i można je przeprowadzić w łagodnych warunkach.
Jedną popularną reakcją chemii kliknięcia jest reakcja cykloaddycji miedzi i cykloaddition między azydkami i dibenzocyclooctynes (DBCO). Peptydowe łączniki z grupami DBCO mogą reagować z lekami lub przeciwciałami zmodyfikowanymi azydkami.
Na przykład,DBCO - PEG4 - NHS Esterjest doskonałym przykładem linkera opartego na chemii kliknięcia. Grupa DBCO pozwala na reakcję kliknięcia, PEG4 (glikol polietylenowy z czterema powtarzającymi się jednostkami) działa jako elastyczna przekładka, a grupa estrów NHS może reagować z aminami na przeciwciała lub leku, tworząc kowalencyjne wiązanie.
Innym powiązanym związkiem jestDBCO - PEG4 - kwas. Grupę kwasową można dalej modyfikować lub wykorzystać do reakcji z innymi cząsteczkami, zapewniając większą elastyczność w projektowaniu ADC.
Zalety korzystania z naszych łączników peptydowych
Jako dostawca łączników peptydowych dla ADC oferujemy produkty wysokiej jakości z kilkoma zaletami. Po pierwsze, nasze łączniki są syntetyzowane z wysoką czystością. Używamy stanu - technik sztuki, aby upewnić się, że nie ma zanieczyszczeń, które mogłyby wpłynąć na wydajność ADC.
Po drugie, mamy szeroki zakres linkerów. Niezależnie od tego, czy potrzebujesz przeszczepialnego łącznika do ukierunkowanego uwalniania leku, czy nieokreślony linker, aby uzyskać bardziej przewidywalną farmakokinetykę, mamy Cię objęte. A jeśli jesteś w stanie kliknąć chemię, nasze linki oparte na DBCO są na najwyższym poziomie.
Zapewniamy również doskonałą obsługę klienta. Nasz zespół ekspertów jest zawsze gotowy odpowiedzieć na Twoje pytania i pomóc wybrać odpowiedni Linker dla konkretnego projektu. Rozumiemy, że każdy projekt ADC jest wyjątkowy i zobowiązujemy się do dostarczania niestandardowych rozwiązań.
Dlaczego warto wybrać prawy linker peptydowy?
Wybór łącznika peptydowego może znacząco wpłynąć na sukces ADC. Dobrze wybrany linker może poprawić skuteczność ADC, zapewniając, że lek jest uwalniany we właściwym miejscu i we właściwym czasie. Może również zmniejszyć toksyczność docelową, co stanowi poważny problem w terapii przeciwnowotworowej.
Z drugiej strony słaby wybór linkera może prowadzić do przedwczesnego uwalniania leku, co może powodować uszkodzenie zdrowych tkanek lub może w ogóle uniemożliwić uwolnienie leku, co czyni ADC nieskuteczne. Dlatego naprawdę ważne jest, aby zrozumieć różne typy linków i wybrać ten, który najlepiej odpowiada Twoim potrzebom.
Skontaktuj się z nami w celu uzyskania potrzeb Peptyd Linker
Jeśli pracujesz nad projektem ADC i potrzebujesz wysokiej jakości połączeń peptydowych, chcielibyśmy usłyszeć od Ciebie. Niezależnie od tego, czy jesteś instytucją badawczą, która chce przetestować nową koncepcję, czy firmę biotechnologiczną w procesie opracowywania nowego leku ADC, możemy zapewnić potrzebne linkers.
Po prostu skontaktuj się z nami, a możemy rozpocząć dyskusję na temat twoich konkretnych wymagań. Jesteśmy przekonani, że nasze Linkery peptydowe spełnią Twoje oczekiwania i przyczynią się do sukcesu twojego projektu ADC.
Odniesienia
- Ducry, L. i Stump, B. (2010). Przeciwciało - koniugaty leków: łączenie ładowników cytotoksycznych z przeciwciałami monoklonalnymi. Bioconjugate Chemistry, 21 (1), 5–13.
- Shen, BQ i in. (2012). Miejsce koniugacyjne moduluje stabilność in vivo i aktywność terapeutyczną koniugatów przeciwciała - leków. Nature Biotechnology, 30 (2), 184–189.
- Junutula, Jr i in. (2008). Miejsce - specyficzna koniugacja leku cytotoksycznego z przeciwciałem poprawia wskaźnik terapeutyczny. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.