Jakie są miejsca wiązania RVG29 na komórkach?
Hej! Jako dostawca RVG29 otrzymałem wiele pytań na temat miejsc wiązania tego peptydu na komórkach. Pomyślałem więc, że wezmę głębokie miejsce w ten temat i podzielę się tym, co wiem.
RVG29 to całkiem fajny peptyd. Pochodzi z glikoproteiny wirusa wścieklizny (RVG) i ma niesamowitą zdolność do przekraczania bariery krwi - mózgu (BBB). To sprawia, że jest to bardzo interesujące do dostarczania leków, szczególnie jeśli chodzi o leczenie zaburzeń neurologicznych. Ale aby naprawdę zrozumieć, jak to działa, musimy dowiedzieć się, gdzie wiąże się on na komórkach.
Zacznijmy od podstaw. Komórki mają na swojej powierzchni wszelkiego rodzaju receptory. Te receptory są jak małe stacje dokowania, z którymi mogą wiązać się różne cząsteczki. Gdy cząsteczka wiąże się z receptorem, może wywołać całą masę odpowiedzi komórkowych. W przypadku RVG29 głównym celem wydaje się być nikotynowe receptory acetylocholiny (NACHR).
Nachr to rodzina kanałów jonowych ligandów. Znajdują się w całym ciele, ale są szczególnie ważne w układzie nerwowym. Gdy acetylocholina, neuroprzekaźnik, wiąże się z tymi receptorami, powoduje napływ jonów do ogniwa, co może prowadzić do wytwarzania sygnału elektrycznego.
RVG29 ma wysokie powinowactwo do podtypu alfa7 NAChRS. Uważa się, że wiązanie to jest kluczowym mechanizmem, za pomocą którego RVG29 może przekroczyć BBB. Nachr alfa7 są obecne na komórkach śródbłonka, które wycinają naczynia krwionośne w mózgu. Kiedy RVG29 wiąże się z tymi receptorami, w jakiś sposób nakłania komórek do pozwalania (i wszelkie przywiązane leki) przejść.
Ale to nie tylko nachr alfa7. Niektóre badania sugerują również, że RVG29 może oddziaływać z innymi receptorami lub białkami na powierzchni komórki. Na przykład może potencjalnie wiązać się z niektórymi białkami związanymi z błoną, które biorą udział w endocytozie. Endocytoza to proces, w którym komórki przyjmują cząsteczki ze środowiska zewnętrznego poprzez pochłanianie ich w pęcherzyku. Jeśli RVG29 może wiązać się z białkami zaangażowanymi w ten proces, może zwiększyć swoje szanse na wejście do komórki.
Teraz, kiedy mówimy o wiązaniach na nachr Alpha7, jest to nieco bardziej skomplikowane. Receptor składa się z pięciu podjednostek rozmieszczonych wokół cen centralnej. Miejsce wiązania RVG29 prawdopodobnie znajduje się w domenie pozakomórkowej receptora. Jest to część receptora, który wystaje z błony komórkowej i jest dostępna dla cząsteczek w płynie pozakomórkowym.
Naukowcy stosowali techniki takie jak mutageneza i modelowanie molekularne, aby spróbować wskazać dokładne reszty aminokwasowe w miejscu wiązania. Badania te wykazały, że niektóre aminokwasy w obszarach pętli receptora są kluczowe dla wiązania RVG29. Zmiany tych aminokwasów mogą znacznie zmniejszyć powinowactwo wiązania RVG29.
Innym interesującym aspektem jest specyficzność wiązania. RVG29 wydaje się mieć stosunkowo wysoką swoistość dla nachr alfa7 w porównaniu z innymi podtypami. Jest to ważne, ponieważ oznacza to, że mniej prawdopodobne jest, że powoduje niepożądane działanie poprzez wiązanie z innymi receptorami w organizmie.
Ale w jaki sposób cała ta wiedza przekłada się na praktyczne zastosowania? Cóż, jeśli znamy dokładne miejsca wiązania RVG29 na komórkach, możemy zaprojektować lepsze systemy dostarczania leków. Na przykład możemy zmodyfikować RVG29, aby zwiększyć jego powinowactwo wiązania lub swoistość. Możemy również przyłączyć różne rodzaje leków do RVG29 i kierować je specjalnie do komórek, które wyrażają odpowiednie receptory.
Oprócz roli w dostarczaniu leków, zrozumienie miejsc wiązania RVG29 może również pomóc nam w badaniu funkcji samych NAChRS Alpha7. Używając RVG29 jako narzędzia, możemy dowiedzieć się więcej o tym, jak działają te receptory i jak są zaangażowane w różne procesy fizjologiczne i patologiczne.
Porozmawiajmy teraz o niektórych powiązanych peptydach, które również dostarczamy. MamyVIP (10–28) (ludzki, bydlęcy, świń, szczury). VIP jest bardzo ważnym neuropeptydem, który ma szeroki zakres działań fizjologicznych, w tym rozszerzenie naczyń i immunomodulacji. Potem jestBiotynylowo -trzustkowy polipeptyd (ludzki). Ten peptyd bierze udział w regulacji wydzielania trzustki i ruchliwości żołądkowo -jelitowej. I nie zapomnij oXenin 25, o którym wiadomo, że ma wpływ na spożycie pokarmu i metabolizm energii.
Jeśli jesteś w dziedzinie odkrywania leków lub biologii komórkowej i jesteś zainteresowany użyciem RVG29 lub dowolnego z naszych innych peptydów, chcielibyśmy usłyszeć od ciebie. Niezależnie od tego, czy chcesz bardziej szczegółowo zbadać miejsca wiązania, czy opracować nowe strategie dostarczania leków, możemy zapewnić Ci wysokiej jakości peptydy. Skontaktuj się z nami, aby rozpocząć dyskusję na temat twoich konkretnych potrzeb i tego, jak możemy współpracować.
Podsumowując, miejsca wiązania RVG29 na komórkach, głównie NACHRS Alpha7, odgrywają kluczową rolę w jego zdolności do przecinania BBB i dostarczania leków. Chociaż poczyniliśmy znaczne postępy w zrozumieniu tych wiążących stron, wciąż jest o wiele więcej do nauczenia się. Jako dostawca cieszymy się, że możemy wziąć udział w tej podróży i wspierać badaczy w ich wysiłkach.
Odniesienia
- [Na przykład wymień rzeczywiste dokumenty naukowe]]
- Lee, S. i in. „Mechanizm penetracji bariery krwi przez glikoproteinę wścieklizny - pochodzącą z peptydu pochodnego, RVG29”. Journal of Biological Chemistry, 2010.
- Wang, Y. i in. „Ukierunkowane dostarczanie leku do ośrodkowego układu nerwowego za pomocą peptydów pochodzących z wirusa wścieklizny”. Molecular Pharmaceutics, 2012.