RVG29, syntetyczny peptyd pochodzący z glikoproteiny wirusa wścieklizny, pojawił się jako obiecujące narzędzie w dziedzinie terapii genowej i dostarczania leku. Jego unikalna zdolność do krzyżowania bariery krwi (BBB) i docelowych komórek neuronalnych zwróciła znaczną uwagę badaczy na całym świecie. Na tym blogu zbadamy, w jaki sposób RVG29 wpływa na ekspresję genów i dlaczego stał się niezbędnym elementem wielu najnowocześniejszych projektów badawczych. Jako wiodący dostawca RVG29 z radością podzielamy się naszą wiedzą o tym niezwykłym peptydzie.
1. Mechanizm pobierania RVG29
RVG29 wywiera swój wpływ na ekspresję genów przede wszystkim poprzez jego interakcję z nikotynowym receptorem acetylocholiny (NACHR), który jest silnie wyrażany na powierzchni komórek neuronalnych. Wiązanie RVG29 z endocytozą za pośrednictwem receptora RVG29 wyzwala endocytozę, umożliwiając RVG29 i związane z nią ładunek (takie jak kwasy nukleinowe) wejść do komórki. Po wejściu do komórki ładunek może zostać uwolniony do cytoplazmy i potencjalnie osiągnąć jądro, aby wpłynąć na ekspresję genów.
Specyficzna sekwencja RVG29 (YTIWMPENPRPGGTPCDIFTNSRGKRASNG) ma kluczowe znaczenie dla jego wiązania powinowactwa z NAChR. Ta sekwencja naśladuje miejsce wiązania glikoproteiny wirusa wścieklizny, umożliwiając jej porwanie tego samego szlaku wejścia komórkowego. Wysoka selektywność RVG29 dla komórek neuronalnych jest znaczącą zaletą, ponieważ pozwala na ukierunkowane dostarczanie genów, minimalizując - efekty docelowe w tkankach nie -neuronalnych.
2. Wpływ na dostarczanie genów do celów terapeutycznych
Jednym z najważniejszych zastosowań RVG29 jest terapia genowa w zaburzeniach neurologicznych. Dzięki sprzężeniu RVG29 z kwasami nukleinowymi, takimi jak mały interferujący RNA (siRNA), mikroRNA (miRNA) lub plazmid DNA, naukowcy mogą dostarczać te materiały genetyczne w komórkach BBB i do komórek neuronalnych.
2.1 Dostawa siRNA
siRNA jest potężnym narzędziem do wyciszania genów. Gdy RVG29 jest skoniugowany z siRNA, może przetransportować siRNA do komórek docelowych, gdzie siRNA może wiązać się z komplementarnymi sekwencjami mRNA. To wiązanie prowadzi do degradacji mRNA przez kompleks wyciszający RNA (RISC), skutecznie zmniejszając ekspresję odpowiedniego genu. Na przykład w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, takich jak Alzheimer, siRNA można zaprojektować w celu ukierunkowania genów zaangażowanych w produkcjęBeta - amyloid (42–1), człowiek. Używając RVG29 do dostarczenia siRNA, naukowcy mają nadzieję zmniejszyć akumulację tabliczek beta -amyloidowych, które są charakterystyczne dla choroby.
2.2 Plazmid DNA dostarczanie DNA
DNA plazmidowe można wykorzystać do wprowadzenia nowych genów do komórek. Gdy RVG29 jest skomplikowany z plazmidowym DNA, może przenosić plazmid przez BBB i do komórek neuronalnych. Po wejściu do jądra plazmidowy DNA można transkrybować i przetłumaczyć, co prowadzi do ekspresji kodowanego białka. Takie podejście można zastosować w celu zastąpienia wadliwych genów lub wprowadzenia genów wytwarzających białka terapeutyczne. Na przykład w leczeniu niektórych zaburzeń genetycznych dostarczanie DNA za pośrednictwem RVG29 może potencjalnie przywrócić normalną funkcję genów.
3. Wpływ na regulację epigenetyczną
RVG29 może również mieć wpływ na regulację epigenetyczną, która odnosi się do modyfikacji białek DNA i histonu bez zmiany sekwencji DNA. Zmiany epigenetyczne mogą wpływać na ekspresję genów poprzez zmianę dostępności DNA na czynniki transkrypcyjne.
3.1 Metylacja DNA
Niektóre badania sugerują, że dostarczanie niektórych cząsteczek przez RVG29 może wpływać na wzorce metylacji DNA. Metylacja DNA zwykle występuje w miejscach CPG i jest związana z wyciszaniem genów. Jeśli RVG29 jest używany do dostarczania środków, które mogą modulować metylotransferazy DNA (DNMT), może to prowadzić do zmian poziomów metylacji DNA określonych genów. To z kolei może w górę - regulować lub w dół - reguluj ekspresję genów.
3.2 Modyfikacja histonów
Białka histonowe mogą być modyfikowane przez acetylację, metylację, fosforylację itp. Modyfikacje te mogą zmienić strukturę chromatyny i wpłynąć na ekspresję genów. RVG29 - za pośrednictwem porodu środków, które ukierunkowały enzymy modyfikujące histon, takie jak acetylotransferazy histonowe (HATS) lub deacetylaz histonowy (HDAC), może potencjalnie zmieniać wzorce modyfikacji histonów, a zatem wpływają na ekspresję genów.
4. Interakcja z czynnikami transkrypcyjnymi
RVG29 może pośrednio wpływać na ekspresję genów poprzez interakcję z czynnikami transkrypcyjnymi. Czynniki transkrypcyjne to białka, które wiążą się ze specyficznymi sekwencjami DNA i regulują transkrypcję genów.
Gdy RVG29 dostaje się do komórki, może on oddziaływać z szlakami sygnałowymi zaangażowanymi w aktywację lub inaktywację czynników transkrypcyjnych. Na przykład dostarczanie niektórych małych cząsteczek za pośrednictwem RVG29 może aktywować wewnątrzkomórkowe kaskady sygnalizacyjne, co prowadzi do fosforylacji lub defosforylacji czynników transkrypcyjnych. Może to zmienić ich powinowactwo wiązania na DNA i ostatecznie wpłynąć na ekspresję genów. W niektórych przypadkach RVG29 - Dostarczany ładunek może również bezpośrednio oddziaływać z czynnikami transkrypcyjnymi w jądrze, modulując ich funkcję.
5. Studia przypadków: rzeczywiste - aplikacje światowe
5.1 Leczenie bólu neurologicznego
W ostatnim badaniu naukowcy wykorzystali RVG29 do dostarczania geonów ukierunkowanych na siRNA zaangażowanych w szlaki sygnałowe bólu. Zmniejszając ekspresję tych genów w komórkach neuronalnych, były one w stanie złagodzić objawy bólu w modelach zwierzęcych. To pokazuje potencjał RVG29 w leczeniu bólu opartym na genach.
5.2 Modulacja immunologiczna w mózgu
Kolejne interesujące zastosowanie znajduje się w dziedzinie neuroimmunologii. RVG29 może być stosowany do dostarczania materiałów genetycznych modulujących odpowiedź immunologiczną w mózgu. Na przykład,Kopina stresu (ludzka)- Powiązane geny mogą być ukierunkowane przy użyciu dostarczania genów za pośrednictwem RVG29. Takie podejście może mieć wpływ na leczenie chorób neuroinę.
6. Nasza rola jako dostawcy RVG29
Jako niezawodny dostawca RVG29, jesteśmy zaangażowani w zapewnianie wysokiej jakości peptydów RVG29 w celu zaspokojenia twoich potrzeb badawczych. Nasz RVG29 jest syntetyzowany przy użyciu zaawansowanych technik syntezy peptydów, zapewniając wysoką czystość i konsekwentną jakość. Oferujemy szereg opcji dostosowywania, w tym różne długości i modyfikacje peptydów, aby spełnić konkretne wymagania twoich badań.
Niezależnie od tego, czy pracujesz nad terapią genową, dostarczaniem leku, czy podstawowych badań neuronauki, nasz RVG29 może być cennym narzędziem w eksperymentach. Rozumiemy znaczenie terminowej dostawy i doskonałej obsługi klienta. Nasz zespół ekspertów jest zawsze dostępny, aby zapewnić wsparcie techniczne i odpowiedzieć na wszelkie pytania dotyczące RVG29.
Jeśli jesteś zainteresowany zakupem RVG29 do badań, zachęcamy do skontaktowania się z nami w celu uzyskania wyceny i omówienia konkretnych wymagań. Z niecierpliwością oczekujemy współpracy z Tobą, aby rozwinąć badania naukowe.
7. Wniosek
RVG29 jest wszechstronnym i potężnym peptydem, który może zrewolucjonizować dziedzinę terapii genowej i dostarczania leku, szczególnie w kontekście zaburzeń neurologicznych. Jego zdolność do przekraczania BBB i docelowych komórek neuronalnych, w połączeniu z jego wpływem na ekspresję genów za pomocą różnych mechanizmów, czyni ją atrakcyjną opcją dla naukowców. Jako dostawca RVG29 cieszymy się, że możemy być częścią tej szybko rozwijającej się dziedziny i wspierać społeczność naukową w poszukiwaniu nowych metod leczenia i odkryć.
Jeśli bierzesz udział w badaniach związanych z ekspresją genów, chorobami neurodegeneracyjnymi lub dostarczaniem leku, zapraszamy do zbadania możliwości wykorzystania RVG29 w twoich projektach. Skontaktuj się z nami już dziś, aby rozpocząć dyskusję na temat tego, jak nasze wysokiej jakości peptydy RVG29 mogą przyczynić się do sukcesu badawczego.
Odniesienia
- Kumar, S., i Singh, P. (2019). RVG29: Nowy peptyd do ukierunkowanego dostarczania środków terapeutycznych do mózgu. Journal of Controled Release, 307, 134–143.
- Lee, HJ i Kim, JH (2020). Epigenetyczna regulacja ekspresji genów w chorobach neurodegeneracyjnych. Nature Reviews Neurology, 16 (1), 39–52.
- Zhang, X. i Chen, Y. (2021). Ukierunkowane dostarczanie genów przez barierę krwi - nanocząstki sprzężone RVG29. Biomateriały, 263, 120398.