Exendin-3 jest fascynującym peptydem, który zwrócił znaczną uwagę w społecznościach naukowych i medycznych ze względu na potencjalne zastosowania terapeutyczne. Jako wiodący dostawca Exendin-3 często pytam o to, jak ten peptyd oddziałuje z receptorami w organizmie. W tym poście na blogu zagłębię się w mechanizmy interakcji Exendin-3 z jej receptorami, badając zaangażowane procesy biologiczne i implikacje dla jego stosowania w różnych metodach leczenia.
Zrozumienie Exendin-3
Exendin-3 jest peptydem 39-aminokwasowym, który po raz pierwszy izolowano z śliny potwora Gila (podejrzana Heloderma). Należy do rodziny peptyd-1 podobnej do glukagonu (GLP-1), która obejmuje inne ważne peptydy, takie jak sam GLP-1, PACAP-38 (ludzki, myszy, jajnik, świń, szczur) [1]. Ta rodzina peptydów odgrywa kluczową rolę w regulacji metabolizmu glukozy, wydzielania insuliny i kontroli apetytu.
Receptor Exendin-3
Podstawowym receptorem Exendin-3 jest receptor GLP-1 (GLP-1R), receptor sprzężony z białkiem G (GPCR), który jest szeroko wyrażany w różnych tkankach w ciele, w tym w trzustce, mózgu, serca i przewodzie pokarmowym. Gdy Exendin-3 wiąże się z GLP-1R, inicjuje serię wewnątrzkomórkowych zdarzeń sygnalizacyjnych, które ostatecznie prowadzą do działań fizjologicznych związanych z aktywacją GLP-1R.
Mechanizm wiązania
Wiązanie Exendin-3 z GLP-1R jest wysoce specyficznym procesem, który obejmuje wiele interakcji między peptydem a receptorem. N-końcowy region Exendin-3 jest szczególnie ważny dla wiązania i aktywacji receptora. Ten region zawiera kilka kluczowych reszt aminokwasowych, które oddziałują ze specyficznymi domenami na GLP-1R, tworząc stabilny kompleks.
Wiązanie Exendin-3 z GLP-1R indukuje zmianę konformacyjną w receptorze, która aktywuje powiązaną białko G. Ta aktywacja prowadzi do dysocjacji białka G w podjednostkach α i βγ, które następnie aktywują dalsze szlaki sygnałowe.
Ścieżki sygnałowe
Po aktywacji białka G może stymulować kilka różnych szlaków sygnałowych, w zależności od tkanki i typu komórek. Jednym z najbardziej scharakteryzowanych szlaków jest szlak cyklazy adenylanowej (AC). Aktywacja prądu przemiennego prowadzi do produkcji cyklicznego monofosforanu adenozyny (CAMP), który działa jako drugi komunikator do aktywacji kinazy białkowej A (PKA). PKA może następnie fosforyzować różne białka docelowe, co prowadzi do zmian w funkcji komórkowej.
W klatkach β trzustkowych aktywacja GLP-1R przez Exendin-3 prowadzi do zwiększonego wydzielania insuliny. Dzieje się tak poprzez połączenie mechanizmów zależnych od obozu i niezależnych od obozu. Wzrost poziomów cAMP sprzyja zamknięciu kanałów potasowych, co prowadzi do depolaryzacji błony komórkowej i otwierania bramkowych kanałów wapnia. Napływ jonów wapnia wywołuje egzocytozę pęcherzyków zawierających insulinę, powodując uwolnienie insuliny do krwioobiegu.
Oprócz jego wpływu na wydzielanie insuliny, Exendin-3 ma również inne korzystne wpływ na metabolizm glukozy. Może zwiększyć pobieranie glukozy w tkankach obwodowych, takich jak mięsień szkieletowy i tkanka tłuszczowa, oraz zmniejszyć produkcję glukozy w wątrobie. Efekty te przyczyniają się do ogólnej poprawy kontroli glikemii obserwowanej u pacjentów leczonych Exendin-3.
Efekty ośrodkowego układu nerwowego
GLP-1R jest również wyrażany w ośrodkowym układzie nerwowym (CNS), gdzie wywyższenie-3 może wywierać istotny wpływ na regulację apetytu i sytość. Aktywacja GLP-1R w mózgu może zmniejszyć spożycie pokarmu i masę ciała, dzięki czemu wywyższenie-3 jest potencjalnym środkiem terapeutycznym do leczenia otyłości.
Dokładne mechanizmy, za pomocą których Exendin-3 wpływa na apetyt w OUN, nie są w pełni poznane, ale uważa się, że obejmują aktywację obwodów nerwowych w podwzgórzu i pniu mózgu. Obwody te regulują sygnały głodu i sytości, a aktywacja GLP-1R może modulować te sygnały w celu zmniejszenia spożycia pokarmu.
Inne interakcje receptora
Podczas gdy GLP-1R jest głównym receptorem Exendin-3, istnieją dowody sugerujące, że może on również oddziaływać z innymi receptorami. Na przykład wykazano, że Exendin-3 wiąże się z receptorem PACAP typu 1 (PAC1R) o niskim powinowactwie. Znaczenie fizjologiczne tej interakcji nie jest jeszcze jasne, ale może przyczynić się do niektórych efektów wywyższania-3 nie docelowego.
Implikacje terapeutyczne
Zdolność Exendin-3 do interakcji z GLP-1R i modulowania metabolizmu glukozy i regulacji apetytu sprawiła, że był obiecującym kandydatem do leczenia cukrzycy i otyłości typu 2. Kilka leków opartych na Exendin-3, takich jak egzenatyd, zostało opracowanych i zatwierdzonych do użytku klinicznego. Wykazano, że leki te skutecznie obniżają poziom glukozy we krwi, zmniejszają masę ciała i poprawiają wyniki sercowo -naczyniowe u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Oprócz jego zastosowania w cukrzycy i otyłości Exendin-3 może również mieć potencjalne zastosowania w innych obszarach medycyny. Na przykład jego neuroprotekcyjne działanie w OUN sprawiają, że jest potencjalnym kandydatem do leczenia chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera i Parkinsona.
Nasze produkty Exendin-3
Jako dostawca Exendin-3 oferujemy wysokiej jakości peptydy odpowiednie do różnych badań i zastosowań terapeutycznych. Nasze produkty Exendin-3 są syntetyzowane przy użyciu najnowocześniejszych technik i są rygorystycznie testowane w celu zapewnienia czystości, siły i stabilności.
Oprócz Exendin-3 oferujemy również szeroki zakres innych peptydów, w tym PACAP-38 (ludzki, myszy, jajnik, świń, szczur) [1], peptyd YY (3-36) (ludzki) [2] i eledoisin [3]. Te peptydy mogą być stosowane w połączeniu z Exendin-3 w celu dalszego zbadania funkcji biologicznych rodziny GLP-1 i opracowania nowych strategii terapeutycznych.
Skontaktuj się z nami w celu zamówienia
Jeśli jesteś zainteresowany zakupem Exendin-3 lub dowolnego z naszych innych peptydów, nie wahaj się z nami skontaktować. Nasz zespół ekspertów jest dostępny, aby odpowiedzieć na twoje pytania i przekazać informacje potrzebne do podjęcia świadomej decyzji. Z niecierpliwością czekamy na współpracę z Tobą nad rozwinięciem badań i opracowania innowacyjnych metod leczenia różnych chorób.
Odniesienia
[1] PACAP-38 (człowiek, mysz, owina, świń, szczur). /Catalogue-peptydes/Pacap-38-human-mysia-ie-owina-porcine-rat.html
[2] peptyd yy (3-36) (ludzki). /Catalogue-peptydes/peptide-3-36-human.html
[3] Eledois. /catalogue peptydes/eledoisin.html