Czy Exendin - 3 można wchłaniać doustnie?
Jako dostawca Exendin-3 często spotykam się z pytaniami klientów odnośnie wchłaniania doustnego tego peptydu. Exendin-3 to naturalnie występujący peptyd, który wykazał znaczny potencjał w dziedzinie badań i leczenia cukrzycy. W tym poście na blogu zagłębię się w naukowe aspekty tego, czy Exendin - 3 można wchłaniać doustnie, badając wyzwania i możliwe rozwiązania.
Podstawy Exendinu - 3
Exendin-3 to 39-aminokwasowy peptyd, który po raz pierwszy został wyizolowany z wydzieliny śliny potwora Gila (Heloderma podejrzanego). Ma wysoki stopień homologii sekwencji z peptydem glukagonopodobnym - 1 (GLP - 1), hormonem odgrywającym kluczową rolę w regulacji poziomu glukozy we krwi. Stwierdzono, że eksendyna-3 stymuluje wydzielanie insuliny, hamuje uwalnianie glukagonu i spowalnia opróżnianie żołądka, co czyni ją obiecującym kandydatem do leczenia cukrzycy typu 2.
Wyzwania związane z wchłanianiem w jamie ustnej
Doustna droga podawania leku jest najwygodniejszą i preferowaną przez pacjenta metodą. Jednakże w przypadku peptydów takich jak Exendin - 3 wchłanianie doustne napotyka kilka znaczących wyzwań:
Degradacja enzymatyczna
Przewód pokarmowy jest bogaty w enzymy proteolityczne, takie jak pepsyna, trypsyna i chymotrypsyna. Enzymy te mają za zadanie rozkładać białka i peptydy na mniejsze fragmenty w celu trawienia i wchłaniania. Eksendyna-3, będąc peptydem, jest wysoce podatna na degradację enzymatyczną w żołądku i jelicie cienkim. Po degradacji traci swoją aktywność biologiczną i nie może wywierać działania terapeutycznego.
Słaba przepuszczalność membrany
Komórki nabłonkowe wyściełające przewód pokarmowy tworzą fizyczną barierę, która ogranicza przepływ dużych cząsteczek, w tym peptydów. Eksendyna-3 ma stosunkowo duży rozmiar cząsteczek i charakter hydrofilowy, co utrudnia przenikanie przez bogate w lipidy błony komórkowe nabłonka jelit. Ta słaba przepuszczalność błony ogranicza jej zdolność do przedostawania się do krwiobiegu ze światła jelita.
Po pierwsze – przejdź metabolizm
Po podaniu doustnym leki wchłonięte z przewodu pokarmowego w pierwszej kolejności transportowane są żyłą wrotną do wątroby. Wątroba jest głównym miejscem metabolizmu leków, gdzie wiele enzymów może modyfikować i dezaktywować leki. Eksendyna-3 może podlegać intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie, co dodatkowo zmniejsza jej biodostępność.
Badania nad wchłanianiem doustnym eksendyny - 3
Pomimo tych wyzwań badacze aktywnie badają sposoby poprawy wchłaniania leku Exendin - 3 po podaniu doustnym. Niektóre z badanych strategii obejmują:
Stosowanie inhibitorów enzymów
Jednym ze sposobów jest jednoczesne podawanie Exendin-3 z inhibitorami enzymów w celu ochrony przed degradacją proteolityczną. Na przykład, do preparatu można dodać inhibitory proteazy w celu blokowania aktywności enzymów proteolitycznych w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Jednak stosowanie inhibitorów enzymów budzi również obawy dotyczące potencjalnych skutków ubocznych i interakcji z innymi lekami.
Formuła ze wzmacniaczami wchłaniania
Wzmacniacze wchłaniania to substancje, które mogą zwiększać przepuszczalność nabłonka jelitowego. Działają poprzez rozrywanie ścisłych połączeń między komórkami nabłonkowymi lub modyfikację struktury lipidowej błony komórkowej. Przykłady środków zwiększających wchłanianie obejmują sole żółciowe, kwasy tłuszczowe i środki powierzchniowo czynne. Formułując Exendin - 3 ze wzmacniaczami wchłaniania, badacze mają nadzieję poprawić jego zdolność do przekraczania bariery jelitowej.
Systemy dostarczania nanocząstek
Systemy dostarczania oparte na nanocząsteczkach wykazały ogromny potencjał w zwiększaniu biodostępności peptydów po podaniu doustnym. Nanocząsteczki mogą kapsułkować Exendin-3, chroniąc go przed degradacją enzymatyczną i poprawiając przepuszczalność błony. Można je również zaprojektować tak, aby działały na określone komórki lub tkanki w przewodzie pokarmowym, zwiększając prawdopodobieństwo wchłaniania. Na przykład badano polimerowe nanocząstki, liposomy i micele jako nośniki dostarczające Exendin - 3.
Stan obecny i perspektywy na przyszłość
W chwili obecnej nie ma dostępnej na rynku doustnej postaci leku Exendin - 3. Większość badań nad wchłanianiem doustnym leku Exendin - 3 jest nadal na etapie przedklinicznym lub we wczesnym stadium klinicznym. Wyniki niektórych badań są jednak obiecujące. Na przykład wykazano, że niektóre preparaty nanocząsteczek znacząco poprawiają biodostępność eksendyny - 3 po podaniu doustnym w modelach zwierzęcych.
W przyszłości, wraz z ciągłym rozwojem nowych technologii i systemów podawania, możliwe jest opracowanie skutecznej postaci doustnej Exendin - 3. Nie tylko poprawiłoby to przestrzeganie zaleceń przez pacjentów, ale także poszerzyłoby potencjalne zastosowania Exendin-3 w leczeniu cukrzycy i innych zaburzeń metabolicznych.
Powiązane peptydy
Jeśli interesują Cię inne peptydy, oferujemy również szeroką gamę produktów. Możesz na przykład sprawdzić naszeEkdyza – hormon wyzwalający (Manduca Sexta),Fibrynogen - Peptyd Wiążący, IFMRF – jak neuropeptyd. Peptydy te mają swoje własne, unikalne aktywności biologiczne i potencjalne zastosowania w różnych dziedzinach badań.
Kontakt w sprawie zakupów
Jeśli jesteś zainteresowany zakupem Exendin - 3 lub któregokolwiek z naszych innych produktów peptydowych, zapraszamy do kontaktu z nami w celu omówienia zamówień. Nasz zespół ekspertów może udzielić Ci szczegółowych informacji na temat specyfikacji produktu, cen i opcji dostawy. Zależy nam na dostarczaniu produktów wysokiej jakości i doskonałej obsłudze klienta.
Referencje
- Drucker DJ. Biologia hormonów inkretynowych. Metab.komórka. 2006;3(3):153 - 165.
- Patel YC. Dostarczanie leków peptydowych: bariery i możliwości. J Pharm Sci. 2005;94(1):1 - 11.
- Mitragotri S, Burke PA, Langer R. Pokonywanie wyzwań związanych z podawaniem leków biofarmaceutycznych: strategie formułowania i dostarczania. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(12):813 - 832.