Koniugaty przeciwciał-leżą (ADC) pojawiły się jako obiecująca klasa docelowych terapii, łącząc specyficzność przeciwciał monoklonalnych z silną cytotoksycznością leków małych cząsteczek. Linkery peptydowe odgrywają kluczową rolę w ADC, ponieważ łączą przeciwciało z ładunkiem i wpływają na farmakokinetykę, stabilność i skuteczność koniugatu. W ostatnich latach wzrasta zainteresowanie opracowywaniem nowych łączników peptydowych dla ADC w celu poprawy ich wydajności i przezwyciężenia ograniczeń istniejących linków. Jako linkers peptydowy dla dostawcy ADC jesteśmy aktywnie zaangażowani w tę dziedzinę badań i rozwoju, aw tym blogu zbadamy najnowsze trendy i nowe połączenia peptydowe w badaniach ADC.
Obecny stan łączników peptydowych w ADC
Tradycyjne łączniki peptydowe w ADC są często oparte na peptydach DI - lub tri -peptydów, które można rozszczepić przez enzymy lizosomalne, takie jak katepsyny. Jednym z najbardziej znanych przykładów jest Linker Val - CIT. Ten łącznik jest rozszczepiony przez katepsynę B, która jest silnie wyrażana w wielu komórkach nowotworowych. Gdy ADC jest zinternalizowane przez komórkę nowotworową i handluje się z lizosomem, linker Val - CIT jest rozszczepiony, uwalniając ładunek cytotoksyczny.
Linker Val - CIT został użyty w kilku zatwierdzonych ADC, takich jak Brentuximab Vedotin. Jednak nadal istnieją pewne ograniczenia związane z tego typem łącznika. Na przykład wydajność cięcia może się różnić w zależności od mikrośrodowiska guza i poziomu ekspresji enzymów lizosomalnych. Ponadto nieokreślone cięcie w normalnych tkankach może prowadzić do toksyczności docelowej.
Nowe połączenia peptydowe w badaniach
Smart Linkers reagujący na mikrośrodowisko nowotworowe
Jeden obszar badań koncentruje się na rozwijaniu łączników peptydowych, które reagują na określone cechy mikrośrodowiska guza. Na przykład niektóre łączniki są zaprojektowane tak, aby były rozszczepione przez enzymy nadeksprymowane w matrycy pozakomórkowej guzów, takich jak metaloproteinazy macierzy (MMP). Linkery te mogą uwolnić ładunek w przestrzeni pozakomórkowej nowotworu, co może zwiększyć skuteczność ADC poprzez celowanie zarówno na powierzchniowe, jak i sąsiednie komórki nowotworowe.
Innym podejściem jest projektowanie łączników wrażliwych na niskie pH w mikrośrodowisku guza. Tkanki nowotworowe często mają niższe pH w porównaniu do normalnych tkanek z powodu zwiększonej glikolizy i słabej perfuzji krwi. Peptydowe łączniki z wiązaniami wrażliwymi na pH, takie jak wiązania hydrazonowe lub acetal, można użyć do osiągnięcia selektywnego uwalniania ładunku w guza.
Wielofunkcyjne łącze
Badane są również wielofunkcyjne łączniki peptydowe. Linkery te mogą nie tylko połączyć przeciwciało i ładunek, ale także pełnić dodatkowe funkcje. Na przykład niektóre łącze mogą przenosić środki obrazowe, umożliwiając realne monitorowanie rozkładu ADC w ciele. Może to dostarczyć cennych informacji na temat farmakokinetyki i biodystrybucji ADC, co jest ważne dla optymalizacji schematu dawkowania i oceny odpowiedzi na leczenie.
Ponadto można zaprojektować wielofunkcyjne łączniki w celu zwiększenia stabilności ADC. Mogą zawierać ugrupowania, które chronią ładunek przed przedwczesnym uwolnieniem w krwioobiegu i poprawiają rozpuszczalność koniugatu.
Linkers dla witryny - specyficzna koniugacja
Witryna - Szczegółowa koniugacja ładunku do przeciwciała staje się coraz ważniejsza w rozwoju ADC. Może poprawić jednorodność ADC, co jest korzystne dla właściwości farmakokinetycznych i odtwarzalności produktu. Opracowywane są nowe połączenia peptydowe, aby włączyć koniugację witryny. Na przykład niektóre linkery zawierają grupy reaktywne, które mogą konkretnie reagować z inżynierii reszt cysteinowych lub innymi grupami funkcjonalnymi na przeciwciała.
Nasza oferta jako Peptyd Linkers dla dostawcy ADC
Jako dostawca łączników peptydowych dla ADC oferujemy szeroką gamę produktów, w tym niektóre z najnowszych i najbardziej obiecujących łączników peptydowych. NaszKwas - Peg3 - Val - CIT - PAB - OHjest wszechstronnym łącznikiem, który może być używany zarówno do koniugacji dla witryny, jak i tradycyjnych metod koniugacyjnych. Grupa Azido pozwala na koniugację opartą na chemii kliknięcia, która jest wysoce specyficzną i wydajną reakcją. Wzgórek Val - Cit - PAB zapewnia kontrolowane wydanie ładunku w lizosomie.
NaszBOC - Val - Cit - Pab - OHto kolejny popularny produkt. Grupa BOC może być używana do ochrony grupy aminowej podczas procesu syntezy, a struktura Val - Cit - PAB zapewnia rozszczepialną funkcję zwolnienia ładunku.
Dostarczamy równieżMC - Val - CIT - PAB - PNP, który jest powszechnie używanym łącznikiem w badaniach ADC. Grupa MC zapewnia hydrofobową dystans, a struktura Val - Cit - PAB - PNP jest zaprojektowana do wydajnej koniugacji i zwalniania ładunku.
Zalety naszych łączników peptydowych
- Wysoka jakość: Używamy zaawansowanych technik syntezy i oczyszczania, aby zapewnić wysoką czystość i jakość naszych łączników peptydowych. Nasze produkty są rygorystycznie testowane w celu spełnienia surowych wymagań badań i rozwoju ADC.
- Dostosowywanie: Rozumiemy, że różne projekty ADC mogą mieć określone wymagania. Dlatego oferujemy usługi dostosowywania do syntezy łączników peptydowych zgodnie z twoimi konkretnymi potrzebami, w tym wyborem aminokwasów, grup reaktywnych i długości przekładki.
- Wsparcie techniczne: Nasz zespół ekspertów jest dostępny, aby zapewnić wsparcie techniczne i porady w całym procesie badawczym ADC. Niezależnie od tego, czy potrzebujesz pomocy w wyborze linkera, metod koniugacyjnych lub rozwiązywania problemów, jesteśmy tutaj, aby Ci pomóc.
Skontaktuj się z nami w celu zamówienia i współpracy
Jeśli jesteś zainteresowany naszymi Linkerami Peptydowymi dla ADC lub masz pytania dotyczące naszych produktów i usług, zachęcamy do skontaktowania się z nami. Chętnie angażujemy się w dyskusje w zakresie zamówień i badamy potencjalne możliwości współpracy. Niezależnie od tego, czy jesteś instytucją badawczą, firmą farmaceutyczną, czy startupem biotechnologicznym, możemy dostarczyć Ci wysokiej jakości linki do peptydów, których potrzebujesz do projektów ADC.
Odniesienia
- Ducry, L. i Stump, B. (2010). Przeciwciało - koniugaty leków: łączenie środków cytotoksycznych z przeciwciałami monoklonalnymi. Bioconjugate Chemistry, 21 (1), 5–13.
- Senter, PD (2009). Projektowanie i mechanizm działania przeciwciał - koniugatów leków. Obecna opinia w biologii chemicznej, 13 (3), 235–244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., i Corvaia, N. (2017). Strategie i wyzwania dla nowej generacji koniugatów przeciwciał - leki. Nature Reviews Drug Discovery, 16 (5), 315 - 337.