Exendin-3 i Exendin-4 to dwa ściśle powiązane peptydy, które zyskały znaczną uwagę w dziedzinie badań i leczenia cukrzycy. Jako dostawca Exendin-3 często pytam o różnice między tymi dwoma peptydami. W tym poście na blogu zagłębię się w szczegóły tego, jak Exendin-3 różni się od Exendin-4, obejmując ich pochodzenie, struktury, właściwości farmakologiczne i potencjalne zastosowania.
Pochodzenie
Exendin-3 i Exendin-4 zostały po raz pierwszy odkryte w jadu potwora Gila (Heloderma podejrzana). Te peptydy są częścią rodziny peptydów znanych jako inkretyny, które są hormonami, które stymulują wydzielanie insuliny w odpowiedzi na spożycie pokarmu. Exendin-3 był pierwszym, który został wyizolowany z jadu Monster Gila, a następnie Exendin-4. Odkrycie tych peptydów otworzyło nowe możliwości leczenia cukrzycy typu 2, ponieważ naśladują działanie peptydu podobnego do glukagonu 1 (GLP-1), naturalnego hormonu inkretyny.
Struktury
Główna różnica między eksendin-3 i wynosząca-4 leży w ich sekwencjach aminokwasowych. Exendin-3 ma pojedyncze podstawienie aminokwasów w porównaniu z Exendin-4. W szczególności Exendin-3 ma resztę histydyny w pozycji 2, podczas gdy Exendin-4 ma resztę glicyny w tej samej pozycji. Ta pozornie niewielka różnica w sekwencji aminokwasowej ma znaczące implikacje dla właściwości farmakologicznych dwóch peptydów.
Struktura peptydu odgrywa kluczową rolę w jego funkcji. Podstawienie aminokwasów w Exendin-3 wpływa na jego wtórne i trzeciorzędowe struktury, które z kolei wpływają na jego powinowactwo wiązania z receptorem GLP-1. Receptor GLP-1 jest receptorem sprzężonym z białkiem G, który jest wyrażany na komórkach beta trzustki, a także inne tkanki w całym ciele. Wiązanie Exendin-3 lub Exendin-4 z receptorem GLP-1 aktywuje kaskadę sygnałową, która prowadzi do zwiększonego wydzielania insuliny, zmniejszonego wydzielania glukagonu i spowolnionego opróżniania żołądka.
Właściwości farmakologiczne
Jedną z najważniejszych różnic między Exendin-3 i Exendin-4 jest ich moc i skuteczność. Wykazano, że Exendin-4 ma wyższe powinowactwo wiązania do receptora GLP-1 w porównaniu z Exendin-3. Oznacza to, że Exendin-4 może aktywować receptor GLP-1 w niższych stężeniach, co powoduje silniejszy wpływ na wydzielanie insuliny i inne procesy fizjologiczne.
Oprócz jego wyższego powinowactwa wiązania, Exendin-4 ma również dłuższy okres półtrwania w porównaniu z Exendin-3. Półtrodzinny peptyd to czas, jaki zajmuje połowa peptydu wyeliminowania z organizmu. Dłuższy okres półtrwania oznacza, że wywyższenie-4 może pozostać w ciele przez dłuższy czas, zapewniając bardziej trwały wpływ na kontrolę glukozy we krwi.
Kolejną różnicą między Exendin-3 a Exendin-4 jest ich zdolność do powodowania skutków ubocznych. Doniesiono, że wywyższenie-3 powoduje cięższe nudności i wymioty w porównaniu z wywyższaniem-4. Uważa się, że jest to spowodowane jego niższym powinowactwem wiązania do receptora GLP-1, co może powodować niespecyficzną aktywację innych receptorów w przewodzie pokarmowym.
Potencjalne zastosowania
Zarówno Exendin-3, jak i Exendin-4 mają potencjalne zastosowania w leczeniu cukrzycy typu 2. Exendin-4 został zatwierdzony przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2 pod marką BYETTA. BYETTA jest lekiem raz lub dwa razy dziennie, który jest stosowany w połączeniu z dietą i ćwiczeniami w celu poprawy kontroli glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Chociaż Exendin-3 nie został zatwierdzony do użytku klinicznego, nadal ma potencjał jako narzędzie badawcze i środek terapeutyczny. Naukowcy badają obecnie stosowanie Exendin-3 w opracowywaniu nowych leków w leczeniu cukrzycy i innych zaburzeń metabolicznych. Na przykład niektóre badania wykazały, że Exendin-3 może mieć efekty neuroprotekcyjne, co może sprawić, że będzie to potencjalne leczenie chorób neurodegeneracyjnych, takich jak Alzheimer i Parkinson.
Oprócz potencjału w badaniach nad cukrzycą i neurodegeneracyjnym badaniom choroby, wywyższenie-3 może również mieć zastosowanie w innych obszarach medycyny. Na przykład wykazano, że ma właściwości przeciwzapalne, co może sprawić, że jest to potencjalne leczenie chorób zapalnych, takich jak zapalenie stawów i zapalenie jelit.
Porównanie z innymi peptydami
Porównując Exendin-3 i Exendin-4 z innymi peptydami, ważne jest, aby wziąć pod uwagę ich unikalne właściwości. Na przykład,Trap-14jest peptydem, który, jak wykazano, ma inny mechanizm działania w porównaniu z wywyższaniem-3 i exendin-4. Trap-14 jest agonistą receptora trombopoetyny, co oznacza, że stymuluje produkcję płytek krwi w organizmie. Natomiast Exendin-3 i Exendin-4 działają na receptor GLP-1 w celu regulacji poziomu glukozy we krwi.
Inny peptyd, który jest często porównywany z wywyższoną-3 i exendin-4 toSecretin, Porcine. Sekretina jest hormonem zaangażowanym w regulację wydzielania trzustki i żołądka. Podczas gdy zarówno sekretina, jak i Exendin-3/Exendin-4 są peptydami, mają różne funkcje fizjologiczne i kierują różne receptory w organizmie.
Substancja P (7-11)to kolejny peptyd, o którym warto wspomnieć. Substancja P jest neuropeptydem zaangażowanym w przenoszenie bólu i zapalenie. Substancja P (7-11) jest fragmentem substancji P, który wykazał, że ma specyficzne czynności biologiczne. Podobnie jak inne wspomniane peptydy, substancja P (7-11) ma inny mechanizm działania w porównaniu z eksendin-3 i exendin-4.
Wniosek
Podsumowując, Exendin-3 i Exendin-4 są dwoma ściśle powiązanymi peptydami, które mają znaczące różnice w ich strukturach, właściwościach farmakologicznych i potencjalnych zastosowaniach. Podczas gdy Exendin-4 ma wyższe powinowactwo wiązania do receptora GLP-1, dłuższego okresu półtrwania i mniej działań niepożądanych w porównaniu z Exendin-3, Exendin-3 nadal ma potencjał jako narzędzie badawcze i środek terapeutyczny.
Jako dostawca Exendin-3 jestem zaangażowany w dostarczanie wysokiej jakości peptydów do celów badawczych. Jeśli chcesz dowiedzieć się więcej o Exendin-3 lub chcesz omówić potencjalne aplikacje, skontaktuj się ze mną w celu uzyskania dyskusji na temat zamówień. Z niecierpliwością czekam na współpracę z tobą, aby rozwinąć badania w dziedzinie cukrzycy i innych zaburzeń metabolicznych.
Odniesienia
- Drucker DJ. Biologia hormonów inkretynowych. Metab komórki. 2006; 3 (3): 153-165.
- Young AE, Kieffer TJ. Peptydy Exendin: Działania biologiczne i potencjał terapeutyczny. Regul Pept. 2007; 141 (1-3): 1-11.
- Nauck Ma, Meier JJ. Terapie oparte na inkretynach dla cukrzycy typu 2. Lancet. 2013; 381 (9873): 1802-1812.
- Holst JJ. Fizjologia peptydu podobnego do glukagonu 1. Physiol Rev. 2007; 87 (4): 1409-1439.
- Doyle Me, Egan JM. Mechanizmy działania hormonów inkretyny w trzustce. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007; 21 (4): 587-603.